Dark Blue 于 2020 年由牛津大学相关研究成果孵化成立，致力于从癌症依赖性靶点出发，通过调控药物的作用机制来设计相应的抑制剂或降解剂来发挥有效治疗作用。

Dark Blue 的主要候选药物 DBT 3757 是一种针对 MLLT1/3 的靶向蛋白降解剂（TPD），用于治疗急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL），目前正处于 IND 申报研究阶段。该药物在白血病小鼠模型中显示良好的抗癌活性，并且其作用机制与现有疗法（比如：menin 抑制剂）存在差异，这为单药治疗和联合用药以克服治疗耐药性和延长缓解期奠定了理论基础。

Dark Blue 首先基于结构导向的药物发现引擎鉴定出新型高效且选择性强的 MLLT1/3 共靶向配体，并在此基础上设计了一种首创口服小分子蛋白降解剂，且在细胞中已证实比 MLLT1/3 抑制剂更有效。

• MLLT1 和 MLLT3 是高度同源的组蛋白读取蛋白（转录共激活因子），是超级延伸复合物（Super Elongation Complex，SEC）的关键介导因子，其中 SEC 是调控转录的重要发育调节因子。

• SEC 在癌症中常被异常劫持，驱动多种关键致癌基因和肿瘤驱动基因的表达，例如 MYC、BCL2、CDK6、HOXA9 和 MEIS1。SEC 依赖性转录已被公认为多种 AML 和 ALL 亚型（包括：KMT2A 重排和 NPM1 突变）的驱动因素。

• 近期针对 menin （一种稳定 SEC 的蛋白质）抑制剂的临床研究已为靶向 SEC 提供了概念验证。然而，许多患者对 menin 抑制剂无反应或病情迅速进展，因此亟需能够更广泛靶向 SEC 依赖型癌症（包括对 menin 抑制剂耐药的癌症）的新型疗法。

• 靶向 MLLT1/3 提供了一种阻断 SEC 的全新治疗思路，且 MLLT1/3 抑制剂已在多种 AML 和 ALL 细胞模型中显示出抗癌活性。

Dark Blue 还有其他管线，包括针对 ADAR1 的抑制剂（基于可逆抑制和靶向蛋白降解这两种作用机制）和针对G 蛋白偶联受体 Smoothened（SMO）的靶向药物。

• ADAR1 是一种 RNA 编辑酶，在癌症中普遍过表达，并通过多种机制促进肿瘤发生。抑制 ADAR1 对许多癌细胞具有致命作用，并且已被证明可以诱导抗癌免疫反应。

Dark Blue的专利主要涉及MLLT1/3的抑制剂或基于该抑制剂设计的PROTAC：

• MLLT1 和 MLLT3 抑制剂：EP4638447A1和EP4389747A1均涉及结构通式；
• MLLT1 和/或 MLLT3 的 PROTAC 降解剂：PCT/EP2024/056290以及同一天递交且要求相同优先权（优先权：EP24183691.5和EP24183693.1）的PCT/EP2025/067413和PCT/EP2025/067408均涉及结构通式，其中母核骨架类似，但取代基的范围有所区别。

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