LIPFENDRA®的活性成分为enlicitide，一种基于三环肽的 PCSK9 抑制剂。上市产品中采用enlicitide的癸酸盐（enlicitide decanoate），癸酸盐与稳定性有关。
其含有含氟吲哚结构单元、多个芳香环、大量酰胺键以及带正电的三甲基铵基。其三环架构对分子构象形成较强约束。大环肽相对较大的结合表面使该类分子适合干预PCSK9–LDLR这类较为平坦的蛋白—蛋白相互作用界面。
先从 mRNA display 库中获得能够阻断 PCSK9–LDLR 蛋白相互作用的高亲和力环肽，再结合口服吸收、代谢稳定性和体内药效进行多轮优化后获得。
LIPFENDRA为口服薄膜衣片，每片含有20 mg enlicitide（相当于22.21 mg癸酸enlicitide）以及以下非活性成分：胶态二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素和癸酸钠（癸酸钠能够促进 enlicitide吸收）。
Enlicitide是一种与PCSK9结合的大环肽。PCSK9与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，从而促进肝脏内LDLR的降解。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，enlicitide增加了可用于清除LDL-C的LDLR数量，进而降低LDL-C水平。
- 高 LDL-C 是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因素，而动脉粥样硬化性心血管疾病是全球首要死因。
此次批准基于 CORALreef 临床项目的两项 III 期试验：CORALreef Lipids 和 CORALreef HeFH：在 CORALreef Lipids 试验中，与安慰剂相比，LIPFENDRA 在第 24 周时使 LDL-C 降低了 56%；在 CORALreef HeFH 试验中，与安慰剂相比，LIPFENDRA 在第 24 周时使 LDL-C 降低了 59%。
在安全性方面，在CORALreef Lipids中不良反应频率总体与安慰剂相似；在CORALreef HeFH中，相对于安慰剂发生率较高的常见不良反应为腹泻和头晕。两项研究中，因不良反应停药的比例均与安慰剂相近。
一项正在进行的临床试验正在研究 LIPFENDRA 对心血管疾病发病率和死亡率的影响。目前尚不清楚 LIPFENDRA 是否能降低心血管疾病的发病率和死亡率。
核心化合物家族：WO2019246349A1。其中，授权成员US12,209,145B2（分案），保护具体结构，权利要求具有多个层级：
权利要求1保护若干具体大环肽结构及其药学可接受盐；
权利要求24保护 enlicitide 盐形式，其中反离子A⁻是药学可接受阴离子；
权利要求27进一步限定了氯化物形式的enlicitide；
后续权利要求继续保护含该化合物的组合物以及治疗高胆固醇血症的方法。
另一个授权成员US11427616B2（母案），保护通式结构和具体结构（权利要求35对应enlicitide盐）。
制剂及给药方案家族为WO2023023245A1，涵盖enlicitide的癸酸盐无定形形式、乙酸盐无定形形式、氯化物无定形形式。
生物催化制备工艺家族为WO2026019624A1，涉及利用工程化ATP依赖型氨基酸连接酶和羧酸酯酶合成复杂大环肽的工艺。该专利中描述的步骤与默沙东2026年《Science》论文中公开的 enlicitide规模化生物催化路线高度对应：利用一组工程化酶选择性地完成肽片段构建、片段偶联和大环化，并尽量避免使用保护基和色谱纯化（DOI: 10.1126/science.aed8713）。
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