CrossBridge Bio 由 Michael Torres 博士、Kyoji Tsuchikama 博士和 Zhiqiang An 博士于 2023 年创立，致力于推进由 UTHealth Houston 的 Kyoji Tsuchikama 博士所开发的新型双载荷 ADC 技术。

CrossBridge 的 ADC 技术平台主要包括三个创新点：EGCit（GluGlyCit）酶促可裂解linker、支链linker的酶促偶联和Antibody-Payload协同配对。

• EGCit酶促可裂解linker：与传统 ValCit 连接子相比，抗蛋白酶稳定性增强且亲水性提高。

• 支链linker的酶促偶联：利用微生物转谷氨酰胺酶（mTG），利用点击化学将支链linker偶联至单个 hIgG1 位点，并能实现针对不同作用机制有效载荷的理性设计。

EGCit（GluGlyCit）linker

根据Kyoji Tsuchikama 2022年发表的文章，EGCit 连接子在小鼠和灵长类动物血浆中均具有长期稳定性，能抵抗人中性粒细胞蛋白酶介导的裂解，不会损伤分化的人类中性粒细胞，同时在细胞内裂解后仍能以无痕方式释放有效载荷。

• VCit 接头因其易受细胞外羧酸酯酶 Ces1c 的作用而在小鼠循环系统中不稳定，VCit 接头也易受人中性粒细胞弹性蛋白酶介导的降解。

相关专利家族 PCT/US2022/082020 涉及一种三肽接头及其使用方法，权利要求限定结构通式。

支链linker

2017年，Kyoji Tsuchikama团队开发了一类支链 ADC 连接子，可通过微生物转谷氨酰胺酶（MTGase）介导的偶联反应和正交应变促进的叠氮-二苯并环辛炔（DBCO）环加成反应，将两个相同的有效载荷分子定点定量地连接到单个抗体上。

2021年，Kyoji Tsuchikama团队设计并合成了新的支链连接子（diazido-methyltetrazine tri-arm linker）以构建双载荷 ADC，其上分别带有叠氮基和甲基四嗪基作为正交点击反应手柄。另外设计了有效载荷模块作为点击反应的对应模块，包括：DBCO 或 TCO 作为点击反应对、PEG间隔臂、GluValCit可切割连接子、PABC基团，以及有效载荷本身（MMAE 或 MMAF）。

相关专利家族 PCT/US2018/034363 涉及连接子、包含其的linker-payload或ADC的结构通式。

CBB-120

基于其 ADC 平台设计的主导项目 CBB-120 是一种靶向 TROP2 的 ADC，结合了拓扑异构酶 I 抑制剂（TOP1i）和 ATR 抑制剂（ATRi）两种有效载荷，与目前 TROP2 靶向 ADC 相比（吉利德的 Trodelvy 以及阿斯利康/第一三共的 Datroway 均已获批上市），CBB-120 旨在提高治疗指数并产生更持久的疗效，同时还能解决关键的耐药机制。计划于 2026 年向FDA 递交 IND。

以Kyoji Tsuchikama为发明人的一个专利家族PCT/US2025/014102涉及TROP2靶向的抗体或包含其的ADC。

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