TiPLab - 吉利德将收购 ADC 公司 Tubulis

2026年4月7日，吉利德宣布将预付 31 亿美元收购 Tubulis，这是今年2月份以来吉利德宣布的第三笔收购，此前拟收购Arcellx 和 Ouro Medicines。通过此次收购，吉利德将获得一款靶向 NaPi2b 的ADC TUB-040（用于治疗卵巢癌和其他实体瘤）和业界领先的 ADC 平台（包括经临床验证的 Tubutecan linker-payload和下一代平台），从而进一步加强其肿瘤产品线。

Tubulis 致力于开发下一代 ADC，总部位于德国，此次协议是在吉利德与 Tubulis 开展两年合作的基础上达成的。

Tubulis的技术平台主要包括三种技术：P5 缀合技术（乙炔基膦酰胺接头偶联）、Tubutecan（基于exatecan的linker-payload）和Alco5（基于磷酰胺的自裂解连接子单元）。

2026年1月，Tubulis 在 Nature Communications 上发表了关于 Alco5 偶联平台扩展 ADC payload空间的研究成果，文中提出了一种基于磷酰胺的自裂解连接子单元，其能够在血清中保持稳定，并在靶细胞内实现脂肪醇和芳香醇类药物的“无痕释放”（traceless release）。这类连接子能够实现抗体与一类此前难以连接的含羟基payload（包括具有蛋白降解等新型作用机制的载荷）的连接（相关专利家族：PCT/EP2023/087529）。Alco5 通过引入全新的payload类型与 Tubulis 的 P5 平台形成互补，从而帮助解决耐药性问题。

作者借鉴了临床已验证的 ProTide 技术并重新设计了磷酰胺基团的中心磷原子，在其三个取代基之一上引入共轭基团，该基团可以与抗体等靶向基团形成共价键。

ProTide 技术是一种前药系统，旨在掩盖核苷类药物分子的亲水性，从而增强其细胞渗透性，基于该技术已成功开发出包括sofosbuvir在内的三种抗病毒药物。

这种基于磷酰胺的自裂解连接子可用于递送多种脂肪醇和芳香醇类payload，并通过多种细胞内和内体触发因素（包括酯酶、蛋白酶、葡萄糖醛酸酶和还原条件）启动释放，图中展示了酯酶触发连接子AlaOiPr-（粉色背景）和蛋白酶触发连接子AlaAlaOH-（紫色背景）。

基于磷酰胺的自裂解连接子，参见：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68605-y

其中，作者以 DXd 作为模型有效载荷构建了ADC：曲妥珠单抗（tras/抗 HER2）衍生的 DAR8 ADC，采用 DXd 和蛋白酶可切割释放接头（紫色背景，通过五元环化启动释放）。

参见：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68605-y

Tubulis 的主要资产 TUB-040 是一种靶向 NaPi2b 的拓扑异构酶 I 抑制剂（TOPO1i）ADC，目前正处于铂耐药卵巢癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的 Ib/II 期临床开发阶段。另一款候选产品 TUB-030 是一种靶向 5T4 的 ADC，已在多种实体瘤类型中展现出令人鼓舞的初步临床数据。

关于Tubulis技术和产品的更多介绍和相关专利情况可参见往期文章《Tubulis的下一代 ADC 技术》，此处不再赘述。

* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。