Sidewinder 由 OrbiMed 于 2023 年创立，总部位于圣地亚哥。Sidewinder旨在靶向某些实体瘤上高表达的受体共复合物（receptor co-complexes），这种共复合物包括致癌驱动受体和内吞受体，通过提升肿瘤特异性和内吞效率来扩大治疗窗口。

Sidewinder 针对肿瘤特异性受体复合物的双抗基于内部发现的抗体序列设计而成，通过与 Synaffix/Lonza 经临床验证的位点特异性linker-payload 平台相结合以推进下一代双特异性 ADC 的开发。

Synaffix的位点特异性糖基化偶联技术包括 GlycoConnect、HydraSpace 和 toxSYN 技术，其中长期聚焦生物偶联化学研究的Floris L. van Delft是重要发明人之一。Synaffix 拥有多项已获授权的专利，于 2023 年 6 月被 Lonza 收购。

其中，GlycoConnect：一种抗体偶联技术，利用酶和无金属点击化学反应将治疗性有效载荷连接到抗体的天然糖链上。

• 第一步，使用内切糖苷酶将原本异质性的糖链修剪为均一的中间体（即“核心”GlcNAc），进一步使用糖基转移酶在修剪后的糖链上标记叠氮糖，从而得到叠氮化抗体。

• 第二步，利用无金属点击化学将经 BCN（双环壬炔）修饰的有效载荷稳定连接到抗体上。

代表性专利家族PCT/NL2011/050280涉及稠合的环辛炔化合物及其在无金属点击反应中的应用；PCT/NL2013/050744涉及经修饰的抗体、抗体缀合物或其制备方法；PCT/EP2016/059194涉及β-(1,4)-N-乙酰半乳糖胺转移酶修饰糖蛋白的方法。

HydraSpace：带负电荷的极性磺酰胺间隔基（spacer），可提高 ADC 的溶解度和稳定性。与 GlycoConnect技术结合使用以进一步提高疗效、安全性和药代动力学特性。

代表性专利家族PCT/NL2015/050697涉及包含磺酰胺接头的缀合物及制备方法，在中美欧均已获得授权。

toxSYN linker-payload平台：包含六种独特的linker-payloads，其作用机制已得到充分阐明，例如拓扑异构酶 I 抑制、DNA 损伤和微管抑制。每种linker-payload均含有 HydraSpace 结构域，并通过 GlycoConnect 技术与抗体连接。代表性专利家族PCT/EP2018/083775涉及含有烯二炔部分的细胞毒素的缀合物；PCT/EP2023/072484涉及蒽环类药物及其缀合物；PCT/EP2021/075401涉及抗体-依喜替康缀合物。

Sidewinder 的项目主要针对肺癌、头颈癌和结直肠癌等，但ADC的具体信息尚未公开。据悉，主导项目SWT012 已在膀胱癌动物模型中进行了测试，计划在 2026 年底前递交IND，SWT019 和 SWT020 分别已在肺癌和结直肠癌中进行了临床前测试。

Sidewinder目前仅有一个公开专利家族PCT/US2025/021849，涉及 FGFR-IIIb 结合抗体，该抗体或其片段能够被表达 FGFR3-IIIb 的细胞内化。推测其ADC的双抗部分包括靶向 FGFR-IIIb 的抗体片段。

其中，实施例14中以膀胱癌细胞系 RT112/84 为模型，对 ADC进行结合、内化和细胞毒性试验。以 MMAE 作为 ADC 偶联的有效载荷（DAR4），其中chi8511、chi295 和 chi1012 抗体均表现出较快的内化速率。

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