Alveus 首席执行官 Raj Kannan (前i-Mab CEO)表示,Alveus 的目标并非围绕某个技术平台或某个分子来构建,而是打造一个能够反映未来肥胖症药物市场发展方向的产品组合。
Alveus的高管团队中大咖云集,包括曾任诺和诺德副总裁兼 2 型糖尿病和心血管疾病研究治疗领域负责人的Jacob Jeppesen博士和曾任礼来糖尿病、肥胖症及并发症外部创新副总裁Brian Bloomquist。

ALV-100 是一种双功能 GIPR 拮抗剂/GLP-1R 激动剂融合蛋白,由GIPR IgG4 人源化抗体和GLP-1类似物多肽融合而成,旨在提供强效、持久的减肥和维持效果,且具有给药优势(目标是每季度给药一次)。
礼来的替尔泊肽也同样针对这两个靶点,不过都是激活剂,而ALV-100仅激活 GLP-1R并抑制 GIPR。GIPR 的激动剂和拮抗剂均可用于减重,但哪种方式更可取仍存在争议。
安进的抗体肽偶联物 MariTide 与 ALV-100 类似,已进入III期临床开发阶段,旨在激活 GLP-1R并阻断 GIPR。同时使用 GLP-1 和 GIP 药物具有互补作用,既能防止体重增加,又能增强 GLP-1 的作用。MariTide 的临床数据表明两种机制之间存在协同作用。
ALV-100 是从中国公司鸿运华宁授权引进,鸿运华宁拥有GPCR抗体技术平台和多特异性药物M-Body技术平台(由核心抗体和具有生物功能活性的片段组成),其产品管线涵盖心血管、代谢系统和癌症等重大疾病领域。
- ALV-100的结构组成与鸿运华宁管线GMA106类似,可能相关专利家族PCT/CN2019/078671和PCT/CN2020/115483均涉及GIPR抗体及其与GLP-1的融合蛋白。
基于胰淀素的一系列差异化研发管线仍处于临床前阶段,涵盖小分子和肽类的注射和口服剂型,包括 AMYR3 肽激动剂 (ALV-200) 和口服小分子疗法。ALV-200 是一种高选择性胰淀素受体 3 (AMYR3) 肽激动剂,是一种经过基因工程改造的肽。ALV-200 适合每周一次给药,在临床前模型中显示出更高的受体选择性,同时保持了减重效果,目前已进入 IND 申报阶段。
- 胰淀素通过降钙素受体 CTR 以及胰淀素受体 AMYR1、AMYR2 和 AMYR3 传递信号。胰淀素的主要有益代谢作用(包括保持瘦体重)被认为是由 AMYR3 驱动的,而胃肠道不良反应可能是由于 CTR 激活所致。
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