全球有超过1100万人患有帕金森病。口服左旋多巴仍是治疗基础,但随着疾病进展,部分患者需要增加剂量和给药频次,并面临运动波动及异动症等问题。多巴胺激动剂长期以来用于帮助控制症状并减少对口服左旋多巴增加的依赖。现有多巴胺激动剂主要作用于D2/D3受体,其使用也可能受到耐受性问题的限制。Tavapadon通过选择性靶向D1/D5受体,为运动症状管理提供了新的治疗选择。
Tavapadon是一种非麦角类小分子多巴胺受体激动剂,分子式C₁₉H₁₆F₃N₃O₃,分子量391.35。其结构由1,5-二甲基嘧啶-2,4-二酮骨架、甲基取代苯环及通过醚键连接的三氟甲基吡啶组成,具有轴手性,为S构型的异构体。JUVMO为薄膜包衣片,包含0.25、1、5、10和15 mg规格,前两个规格用于起始滴定。

Tavapadon选择性部分激动D1和D5受体,调节运动相关的多巴胺信号,与主要作用于D2/D3受体的传统多巴胺激动剂具有不同的受体选择性。其平均消除半衰期约为25.5小时,支持每日一次给药。

JUVMO为含Tavapadon的薄膜包衣片,设有0.25、1、5、10和15 mg五种规格,其中0.25和1 mg用于起始剂量滴定。治疗需逐步递增剂量,推荐维持剂量为每日5 mg,可根据临床反应和耐受性增加至每日15 mg。
TEMPO III期项目评估了Tavapadon作为单药及左旋多巴辅助治疗的效果。TEMPO-1和TEMPO-2显示,在未使用左旋多巴的早期帕金森病患者中,Tavapadon较安慰剂显著改善日常活动和运动功能评分。TEMPO-3显示,在出现运动波动的患者中,联合左旋多巴治疗较安慰剂联合左旋多巴每日增加约1.1小时无困扰性异动症的ON时间,并减少约1.0小时OFF时间。
在持续用药至85周的开放标签延长期受试者中,联合左旋多巴治疗者有93%未增加左旋多巴剂量(96/103);未合用左旋多巴者有94%未开始使用左旋多巴(257/273)。
Tavapadon的专利申请人变化与其研发历程有关。该药最初由Pfizer开发;2018年,Pfizer与Bain Capital共同组建Cerevel,并将相关专利项下的全球独占开发和商业化权许可给Cerevel。2024年8月,AbbVie完成收购Cerevel,Tavapadon随之进入AbbVie的产品组合。
Tavapadon的核心化合物家族为PCT/IB2014/062217,涉及杂芳基通式、具体化合物及其盐、药物组合物和治疗用途,中美欧均有授权成员。其中,US9107923B2的权利要求1明确列举了tavapadon对应的化合物结构。
Cerevel后续围绕给药方案和制剂提出了新的申请:PCT/US2025/047460涉及Tavapadon治疗帕金森病的特定给药及剂量递增方案;PCT/US2025/049565则涉及含Tavapadon的固体口服制剂,包括片剂配方等。
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