TRI-611（Triana Biomedicines）

TRI-611 是一种 ALK 选择性分子胶降解剂，用于ALK阳性非小细胞肺癌。与传统 ALK TKI 主要通过抑制 ALK 激酶活性不同，TRI-611 利用分子胶机制将 ALK 融合蛋白与 E3 连接酶 cereblon 拉近并诱导 ALK 融合蛋白降解，有望克服部分由 ALK 激酶结构域突变导致的 TKI 耐药。

AACR披露，TRI-611在NSCLC模型中诱导剂量依赖性ALK降解和肿瘤缩小，包括表达lorlatinib耐药型EML4-ALK突变的模型；此外，在ALK阳性患者来源肿瘤模型和颅内异种移植模型中也观察到肿瘤退缩。该药已进入I期临床，并获得FDA Fast Track资格。

可能相关专利家族PCT/US2025/041205 涉及一种不依赖激酶抑制的ALK分子胶降解剂，家族中已授权美国专利US12565492B2（通过 Track One 加速审查）保护TRI-611的具体结构式。还有两个类似家族PCT/US2025/036215和PCT/US2025/041153同样保护ALK分子胶降解剂，但母核结构与205家族有所区别。

AMX-883（Amphista Therapeutics）

AMX-883 是一种 DCAF16依赖型 BRD9 靶向的分子胶降解剂，用于急性髓系白血病（AML）。BRD9是非经典BAF复合体组成部分，在AML中参与维持分化阻滞和白血病细胞生存。

与许多基于 CRBN 或 VHL 的降解剂不同，AMX-883 通过招募E3连接酶 DCAF16 来诱导 BRD9 降解，从而解除AML特征性的分化阻滞，诱导髓系分化基因表达并抑制促增殖程序，即，导致 AML 原始细胞的分化和死亡。

Amphista在AACR期间首次公开了AMX-883的化学结构，并披露其具有皮摩尔级活性、对BRD4/BRD7有高度选择性。作为单药疗法在体内抑制患者来源的肿瘤生长且与venetoclax联用时表现出协同疗效，同时可在体外阻止venetoclax耐药出现。公司计划2026年下半年启动I期临床。

可能相关专利家族PCT/EP2025/056971涉及包含靶向BRD9的双功能分子和化疗药物的组合物；PCT/EP2025/075384涉及靶向和/或选择性降解 BRD9 的新型化合物。

CD30 dual-payload ADC（AstraZeneca）

这是AstraZeneca披露的一种 CD30双载荷ADC（CD30 dpADC），设计目标是克服brentuximab vedotin（CD30 靶向 ADC）耐药。其特点是同时递送两类不同机制的有效载荷：微管抑制剂MMAE和拓扑异构酶I抑制剂，采用非天然氨基酸偶联技术构建。

AACR披露，该ADC可特异性结合CD30阳性细胞、有效内吞并诱导载荷驱动的细胞死亡；在霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤模型中显示临床前活性，并较brentuximab vedotin显示更好的耐受性；I期临床正在计划中。

目前未检索到已公开的相关专利家族涉及CD30 dpADC，该分子细节尚未披露，尚不清楚使用的具体ADC偶联技术，可能为含螺[2.4]庚-4,6-二烯的赖氨酸 (SCpHK)。

JNJ-89862175（Johnson & Johnson、Mersana Therapeutics）

JNJ-89862175 是一种 ENPP3靶向ADC，用于晚期实体瘤。ENPP3在正常组织中呈顶端限制性表达，而在肿瘤中表达去极化并在多种实体瘤中过表达，这为ADC提供了肿瘤选择性窗口。

JNJ-89862175 采用 Mersana 公司的 Dolasynthen linker-payload（auristatin-based payload）平台，与全人源 ENPP3抗体进行位点特异性偶联。其能够特异性结合ENPP3、快速被内化并在体外产生细胞毒性，在患者来源异种移植模型中显示强抗肿瘤活性，且临床前毒理耐受性良好。目前该药正在I期临床中评估。

可能相关专利家族PCT/IB2025/055608涉及靶向 ENPP3 的ADC。

CID-078（Circle Pharma）

CID-078 是一种 first-in-class口服大环类 cyclin A/B-RxL抑制剂，用于RB1缺失或E2F通路高活化肿瘤。其作用机制不同于传统抑制CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）的激酶活性抑制，而是阻断RxL介导的cyclin A和cyclin B与其结合伴侣发生相互作用，导致复制压力、DNA损伤并最终导致细胞死亡。

CID-078 是利用 Circle Pharma 的 MXMO™ 大环化合物发现平台发现的，其设计目的是结合细胞周期蛋白 A 和 B 的保守疏水口袋，从而干扰细胞周期有序推进所需的关键底物的募集。结构导向优化最终得到 CID-078，这是一种构象受限的大环抑制剂，具有良好的理化性质和一致的临床前 ADME/DMPK 特征，支持口服制剂的开发。

AACR披露，E2F通路活性升高的细胞系和异种移植模型对CID-078更敏感；目前I期实体瘤临床试验正在入组。

Circle有多个专利家族涉及cyclin抑制剂，比如：PCT/US2023/077448、PCT/US2024/029839（明确披露了CID-078）、PCT/US2025/026047和PCT/US2025/026045。

IPN01203 / STAR0501（Ipsen Bioscience、Marengo Therapeutics）

IPN01203 是 Ipsen 与 Marengo Therapeutics 合作开发、基于 Marengo 的选择性 T 细胞激活库（STAR）开发的一种双特异性 T细胞激动剂，能够选择性激活肿瘤浸润淋巴细胞中富集的表达Vβ6/Vβ10 TCR 的T细胞亚群，通过激活 TCR和IL-15R通路增强其识别和攻击肿瘤的能力。

AACR披露，IPN01203在小鼠模型中显著抑制肿瘤生长并延长生存，同时增加肿瘤内T细胞克隆多样性；在非人灵长类模型中观察到细胞因子释放较低且无Treg扩增；目前早期I期临床评估正在进行。

可能相关专利保护：Marengo有围绕STAR平台的专利家族，涉及结合TCR Vβ区域的抗体或包含其的多特异分子，比如PCT/US2019/040592和PCT/US2020/067543。

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