LISRAYA 的活性成分为 brepocitinib（一种 TYK2/JAK1 抑制剂）的甲苯磺酸盐。LISRAYA能够显著改善肌肉、皮肤和整体疾病活动度，同时减少对全身性皮质类固醇的依赖。

Brepocitinib（原研发代号PF-06700841）由Pfizer发现并完成早期开发及多项Ⅰ/Ⅱ期临床研究。2021年，Pfizer与Roivant共同设立Priovant，将brepocitinib的全球开发权以及美国、日本商业化权许可给Priovant，同时保留核心专利和其他地区商业化权益。Priovant随后将开发重点转向皮肌炎（一种罕见病）等高度未满足需求的自身免疫疾病，完成皮肌炎Ⅲ期VALOR试验并成功获批。

JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四种胞质酪氨酸激酶。细胞因子与细胞膜表面的相应受体结合后，激活与受体胞内区域相连的JAK，不同JAK以同源或异源组合磷酸化STAT（信号转导及转录激活因子），进而调控基因表达和免疫细胞功能。不同细胞因子依赖不同的JAK组合，因此抑制不同JAK成员会形成不同的细胞因子抑制谱。

JAK抑制剂经历了从泛JAK抑制到单一JAK选择性抑制，再到双靶点选择性抑制的发展。Brepocitinib是一种选择性TYK2/JAK1抑制剂。在无细胞纯化酶实验中，其对 TYK2 和 JAK1 的抑制效力高于对 JAK2（≥ 3.4 倍）和 JAK3（≥ 286 倍）的抑制效力。

在人细胞实验中，brepocitinib可抑制多种TYK2和JAK1依赖性细胞因子诱导的STAT磷酸化，从而影响多条自身免疫相关信号通路。

关键III期研究NCT05437263纳入241名成人患者，比较30 mg、15 mg和安慰剂治疗52周。获批剂量30 mg的主要结果包括：第52周平均总改善评分TIS（Total Improvement Score）相较安慰剂为：47.5 vs 33.3，校正差值14.2。

Brepocitinib的核心化合物家族为PCT/IB2015/056021，Pfizer在IND申报准备阶段递交优先权申请，在IND之后递交PCT申请。授权专利US9663526B2和US11197867B2均保护化合物通式，涵盖brepocitinib。

• US9663526权利要求1的通式范围较宽，其中包含较多位置的取代基；而US11197867的权利要求1涵盖的通式范围更窄，取代基的数量和范围都更少，提高了整体专利家族稳定性。US9663526权利要求10则保护brepocitinib的具体化合物。

Brepocitinib的其他外围专利家族还涉及晶型（PCT/IB2020/051128）、brepocitinib及其中间体的制备工艺（PCT/IB2021/055854）、含brepocitinib的稳定水包油局部用乳膏（PCT/IB2021/056232）、治疗皮肌炎的用途（PCT/US2024/030335）等。

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