Ventyx 专注于口服小分子开发,靶点主要集中在 NLRP3、S1PR1和TYK2。
NLRP3 是最主要的炎症小体,激活的 NLRP3 会刺激炎症细胞因子 IL-1β 和 IL-18 的产生以及细胞焦亡,这可能导致进一步的炎症。NLRP3 抑制剂有望成为代谢性疾病、心血管疾病和神经退行性疾病等多种慢性炎症性疾病的有效疗法。
S1PR1 是溃疡性结肠炎的有效靶点。S1PR1 是一种 G 蛋白偶联受体,控制淋巴细胞从淋巴结向外周血的迁移。S1PR1 调节剂可将淋巴细胞滞留在淋巴结内从而减少炎症部位的免疫细胞数量。
TYK2 信号通路与多种自身免疫性疾病(银屑病、银屑病关节炎和炎症性肠病等)相关。TYK2 是 JAK 家族的成员,通过介导 IFNα 以及 IL-12 和 IL-23 信号通路,在免疫系统中发挥着关键作用。在不抑制其他 JAK 家族酶的情况下选择性抑制 TYK2,可以在减轻炎症和维持免疫保护之间实现最佳平衡。
Ventyx 的管线涵盖了针对自身免疫性疾病、炎症性疾病及神经退行性疾病的口服小分子疗法。

领先的 NLRP3 抑制剂产品组合包括 VTX2735(一种外周限制性 NLRP3 抑制剂)和VTX3232(一种中枢神经系统穿透性 NLRP3 抑制剂)。
VTX2735目前正处于治疗复发性心包炎(一种罕见自身炎症性疾病)的 II 期临床试验阶段。针对另一适应症的初步临床概念验证数据证明了其在改善症状和降低炎症标志物方面的有效性。
VTX3232可以穿透血脑屏障,目前正处于治疗帕金森病和肥胖相关心血管代谢疾病的 II 期临床试验阶段并已取得积极数据。
炎症性肠病产品组合包括 S1PR1 调节剂 tamuzimod 和 TYK2 抑制剂 VTX958,这两种药物均已完成 II 期临床试验。
Tamuzimod 是一款选择性 S1PR1 调节剂,其在治疗溃疡性结肠炎的 II 期临床试验中展现出潜在的同类最佳疗效。
VTX958 是一款选择性变构 TYK2(酪氨酸激酶2)抑制剂,通过选择性地结合 TYK2 的假激酶 JH2 结构域而非 JAK1 JH2 结构域避免了对 JAK1/2/3 的抑制。VTX958 已针对中重度银屑病和克罗恩病完成了 2 期试验,不过目前处于暂停开发状态。
Ventyx 的专利保护策略属于典型的小分子保护策略,保护活性成分、晶型、制备方法或联用等,覆盖全球多个国家/地域,以下列出了管线可能相关的专利家族。

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