近年来,随着 Lutathera、Pluvicto 等产品验证靶向放射性药物的临床及商业价值,放射性药物领域并购明显升温,Lilly、BMS、AstraZeneca、Novartis 等大型药企先后通过收购快速获得管线、α/β核素技术及生产制造能力,行业竞争也逐渐从单一药物开发转向诊疗一体化及核医学全产业链布局。
Lantheus 在美国放射诊断领域深耕 70 年,目前代表性产品包括前列腺癌 PET 成像剂 Pylarify(piflufolastat F18,收购Progenics获得)、心脏超声增强剂 Definity(perflutren-containing lipid microsphere)和β-淀粉样蛋白 PET 成像剂 Neuraceq(florbetaben F18,收购Life Molecular Imaging获得)。
公司在肿瘤、神经和心血管领域还有多个在研管线:在肿瘤领域,治疗剂和诊断剂各占一半,神经和心血管领域都是诊断剂。
Lantheus在2026年表示,公司近期商业化重点更多集中于创新 PET 放射性诊断产品,并计划通过合作、许可或其他方式寻求放射性治疗资产的价值最大化。其中,PNT2002是一种在研 PSMA 靶向放射性药物,包括PSMA 小分子配体/螯合剂与 Lu-177,用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌,已经推进至 Phase III。虽然研究达到主要终点,但在最终 OS 分析后,公司表示目前不计划提交 NDA,也不计划继续投资 PNT2002。
在神经领域,Lantheus有三款可用于诊断阿尔兹海默病的靶向Tau和Aβ的诊断剂值得关注,处于即将上市或临床3期阶段:MK-6240(florquinitau F18,F-18靶向tau蛋白的PET成像剂,NDA已受理)、NAV-4694(flutafuranol F18,F-18标记靶向Aβ的PET成像剂,临床3期)和LNTH-2620(F-18 小分子 Tau tracer,临床3期)
在心血管领域,LNTH-2515是 Neuraceq 的 Aβ tracer 向心脏淀粉样蛋白沉积适应症延伸,目前处于 Phase 3;LNTH-2513(18F-GP1)靶向活化血小板 GPIIb/IIIa,用于 PET 检测急性血栓事件的示踪剂,目前处于 Phase 2。
Pylarify 相关的专利家族
PCT/US2007/083934 家族:基础PSMA靶向配体家族,比如,US8,487,129B2保护以谷氨酸-尿素衍生物为核心的PSMA靶向配体结构通式或其药学上可接受的盐,其中配体中的卤素取代基可以是放射性核素,涵盖Pylarify。不过该家族并未公开piflufolastat F18的具体结构。
PCT/US2009/052456 家族:核心产品家族,三个相关US授权成员分别涉及更窄的PSMA配体通式或其组合物、包含piflufolastat F18的组合物或其成像用途等。产品家族的优先权日虽晚于宽泛靶向配体家族的公开日,但是实施例中通过对比试验验证末端芳吡啶环取代相较苯环(piflufolastat末端为吡啶环)可提高配体极性、加快非靶组织清除,从而改善多个组织的靶/非靶选择性,解决了创造性问题。
PCT/US2017/036681 家族:工艺家族,两个相关US授权成员保护piflufolastat F18的合成方法。
Definity之前的活性成分专利已经于2019年到期,目前有效的专利家族涵盖微球组合物或其使用方法(PCT/US2015/067615)、制备方法(PCT/US2017/040755)和超声造影剂的活化方法(PCT/US2017/031150,Definity使用前需要机械激活)。Definity RT是2020年新批准的改良剂型,一种能够在室温储存的高浓度非水制剂,在使用时需活化形成微泡并配置为水溶液,PCT/US2015/067615涵盖这一剂型,主要是为了延长Definity的生命周期。
Neuraceq的专利保护主要包括活性成分(PCT/US2005/045682,通式化合物)和制剂(PCT/EP2012/062034)两个家族。
* 以上文字仅为促进讨论与交流,不构成法律意见或咨询建议。
