Crinetics 的核心技术是开发小分子靶向 G 蛋白偶联受体（GPCR）：旨在以可口服的非肽类小分子调控以往主要由天然肽激素或肽类药物作用的GPCR靶点，从而改善给药便利性，并争取获得更好的选择性、疗效和耐受性。

• 许多内分泌疾病与肽类激素信号轴异常有关，其中ACTH受体MC2R、甲状旁腺激素受体PTH1R、促甲状腺激素受体TSHR以及调控生长激素分泌的生长抑素受体SST2均属于GPCR。

• 针对这类肽激素相关GPCR开发口服非肽类小分子时，通常需要同时优化受体活性、亚型选择性、口服药代动力学和体内药效。

该平台既可用于开发口服GPCR激动剂或拮抗剂，也可通过设计促进受体内化的配体，开发GPCR靶向的非肽类药物偶联物（NDC）：其基本设计与 ADC 类似，但不使用抗体，而是使用能够结合肿瘤细胞表面 GPCR 的小分子配体。

• 代表产品 CRN09682 将 SST2 激动剂与微管抑制剂 MMAE 偶联，利用神经内分泌肿瘤等肿瘤细胞高表达 SST2 的特点，促进偶联物结合、内化并释放载荷。

PALSONIFY 属于口服GPCR激动剂，于2025年9月获得 FDA 批准，并于2026年4月获得EMA批准，是首个用于成人肢端肥大症的一日一次口服非肽类 SST2 （生长抑素受体 2）激动剂。与奥曲肽（octreotide）、兰瑞肽（lanreotide）等长效注射制剂相比，其核心差异点在于能够减少注射负担，同时维持生长激素和 IGF-1 控制。

Atumelnant 属于口服GPCR拮抗剂，正在开发用于治疗先天性肾上腺皮质增生症和 ACTH 依赖性库欣综合征。其能够选择性拮抗肾上腺皮质上的 ACTH（促肾上腺皮质激素）受体 MC2R（黑皮质素 2 型受体），从源头阻断 ACTH 对皮质醇和肾上腺雄激素合成的刺激。其目标是在控制雄激素的同时，将糖皮质激素使用剂量降低至接近生理替代水平。

• 先天性肾上腺皮质增生症 (CAH) 是一组遗传性肾上腺疾病，其特征包括皮质醇合成障碍，大多数情况下伴有雄激素分泌过多。经典型 CAH 是该疾病中最严重的类型，通常需要接受皮质醇替代治疗（糖皮质激素）。

• 2026年6月公布的Ⅱ期数据表明，部分患者在降低糖皮质激素剂量后仍能维持雄激素控制。

PALSONIFY的核心化合物专利家族为PCT/US2017/041694，其他相关专利家族涉及适应症、给药方案、制剂和晶型等，预计将于 2039 年至 2046 年之间到期。

Atumelnant的核心化合物专利家族为PCT/US2019/035572，其他相关专利家族涉及适应症、给药方案和晶型等，预计将于 2042 年至 2046 年之间到期。

NDC平台相关的专利家族PCT/US2022/032707涉及非肽类GPCR配体—连接子—药物载荷结构用于肿瘤靶向。而PCT/US2023/083429则可能与CRN09682相关。

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