自2025年以来，MNC在in vivo CAR领域的并购十分活跃，阿斯利康、AbbVie、Gilead、BMS、Lilly已经纷纷入局，强生此次通过与Sail的合作进一步加码这一领域，而此前2025年，强生就已与Kelonia合作进入体内 CAR-T领域。

Sail 由 Flagship 在 2023 年 10 月将 Laronde 与 Senda Biosciences 合并后成立，将 Laronde 的 Endless RNA（eRNA）和 Senda 的 靶向纳米颗粒递送技术（TNP）整合在一起，并辅以人工智能驱动的设计。

eRNA 是一种可翻译的环状 RNA，比传统 mRNA 更持久地维持蛋白质表达，由Flagship Labs 的Avak Kahvejian 团队发明并由此成立Laronde。从结构上说，eRNA 没有传统 mRNA 的 5’ cap 和 poly(A) tail，属于连续闭合的单链 RNA 环，因此能够获得比传统 mRNA 更长的蛋白表达窗口，同时仍然是瞬时、非整合的遗传载荷。

TNP旨在将 eRNA 递送至肝脏以外的特定细胞和组织。通过将靶向配体连接到优化的纳米颗粒核心上，每个 TNP 都能识别特定的细胞类型，进入细胞并释放其 eRNA 有效载荷。

主导项目 SAIL-0804 包括编码 anti-CD19 CAR 的 eRNA 和 T细胞靶向的 LNP，目前处于临床前阶段。

根据2025年公布的临床前数据，Sail 报告其靶向 LNP 在不同物种T细胞中可转染约 50–80% CD4+/CD8+ T 细胞；在人源化小鼠中，每个 T 细胞检测到约 2,000–5,000 个 CAR 分子，CD19 CAR 表达持续数天，并在血液、脾、淋巴结和骨髓实现B细胞深度耗竭（包括前 B 细胞和前 B 祖细胞），同时主要由未成熟表型的 B 细胞重新增殖，这支持其进入 IND 申报研究阶段。

eRNA 技术相关的核心专利家族为PCT/US2018/065836，主要保护环状RNA结构组成。该家族目前在美国已经有7个专利获得授权，保护主题涵盖制备工艺、环状RNA药物组合物、持续表达蛋白的方法、表达CAR/双CAR的环状RNA、表达两种激素的环状RNA。在审US申请涉及双CAR circRNA组合物和用于制备CAR circRNA的线性前体。

其中US11844759B2和US12357653B2与in vivo CAR高度相关：

• US11844759B2保护一种药物组合物，包括LNP + 编码CAR的共价闭合多核糖核苷酸，含IRES、CAR编码序列和终止密码子，并限定CAR在人体中表达至少7天；

• US12357653B2保护向受试者递送环状多核糖核苷酸的方法，其中药物组合物包含LNP携带含两个CAR表达序列的闭环RNA，可采用两个IRES或IRES +stagger element结构。

在TNP方面，Sail的专利家族主要围绕不同结构的可电离阳离子脂质，包括WO2023091490（优先权日最早，公开最早）、WO2023091787、WO2023183616和WO2024049979，可见随着 Senda不断筛选获得新的化学结构以后，将不同母核结构拆成多个独立家族分别递交专利。另外，从这几个家族的优先权和递交时机来看，后续三个专利家族的优先权申请均在第一个专利家族公开前递交，以降低早期公开对后续专利家族的影响。

进一步地，WO2024220625则涉及将包含RNA和LNP的组合物递送至受试者的用途，实施例中涉及使用包含早期脂质家族中公开的优选阳离子脂质的LNP/mRNA 制剂的小鼠给药验证。

* 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。