Centessa 正在开拓一类新型的潜在疗法—食欲素受体 2 (OX2R) 激动剂口服小分子，旨在通过作用于睡眠-觉醒周期中重要的神经生物学系统，治疗白天过度嗜睡和其他神经系统疾病的新型药物。

Centessa的技术平台包括其核心的OX2R 小分子激动剂设计平台和 LockBody 条件激活型双特异性抗体平台。

OX2R 小分子激动剂设计平台

食欲素（Orexin）是一种调节睡眠-觉醒周期的神经肽，它能促进觉醒并维持清醒状态。食欲素-A（OXA）和食欲素-B（OXB）均能结合并激活食欲素受体 OX1R 和 OX2R。Centessa 认为，OX2R 激动剂有望成为治疗中枢性嗜睡症的变革性疗法，这是一个未被满足的巨大需求领域。

OX2R 历来被认为是一个难以成药的靶点，难点在于：需要设计一种具有高效选择性、能够穿透血脑屏障的分子，该分子能够模拟天然肽的精确结合和激活特性。

通过与 Nxera（前身为 Heptares Therapeutics）的合作，Centessa 获得了名为 StaR 的稳定型 OX2R GPCR蛋白的独家使用权，从而能够利用 X 射线晶体衍射、冷冻电镜和生物物理映射技术解析 OX2R 与新型食欲素激动剂结合的三维结构。凭借这一专有的基于结构的药物设计方法，Centessa 正在推进一系列高选择性食欲素受体 2 (OX2R) 激动剂的研发。

产品组合中包括三个分子：ORX750、ORX142和ORX489，具有不同的药代动力学特征，在临床前疗效模型中，这些候选药物展现出强大的活性，并对 OX2R 具有高度选择性。

领先药物 ORX750（cleminorexton）是一种新型口服、高效且选择性强的食欲素受体 2 (OX2R) 激动剂，在针对 1 型发作性睡病（NT1）、2 型发作性睡病（NT2）和特发性嗜睡症（IH）的 2a 期临床研究中，展现出潜在的 best-in-class 疗效。

另外，ORX142 用于治疗神经系统疾病和神经退行性疾病，I期临床研究显示药物总体耐受性良好，并产生了剂量依赖性平均睡眠潜伏期改善。ORX489用于治疗神经精神疾病，其效力最强，即将进入临床阶段。

Centessa 并不是食欲素激动剂赛道里时间轴最领先的公司。Takeda 在 2026 年 2 月宣布 FDA 已受理 oveporexton（TAK-861）治疗 NT1 的上市申请并获优先审评资格；Alkermes 的 alixorexton 获 FDA 突破性疗法认证，并在 2026 年推进 Phase 3。

LockBody 条件激活型双抗

LockBody 是一种条件激活型抗体，能够激活病变组织中的强效免疫通路，但不会影响非病变组织或外周组织。

技术原理：LockBody 采用一种堆叠式 Fabs 设计，上层肿瘤靶向 Fab通过空间位阻阻碍下层 effector Fab 与其靶点结合，上下层Fab片段通过IgG1 衍生铰链区连接，其中连接子能够被肿瘤微环境（TME）中的蛋白酶切断。当分子进入 TME 后，连接部位被局部蛋白酶降解，CD47/CD3 等效应结构域被释放出来，从而尽量减少脱靶风险。

技术来源：LockBody 技术由 UltraHuman 转让而来，2019 年双方签订了转让协议。2025 年 2 月，Centessa 授权 Genmab 使用其专有的LockBody平台针对最多 3 个靶点开展研究，并可对每个靶点选择取得独家商业化许可。

LB101 是 Centessa 第一代 LockBody 候选物，一种条件激活型四价 PD-L1×CD47 双特异性抗体：两个 anti-CD47 结构域被两个 anti-PD-L1 结构域遮蔽，但因临床效果有限 Centessa 在 2025 年第一季度终止了 LB101 的临床开发

专利保护

与食欲素相关的专利组合涵盖 OX2R 激动剂及其用途，比如：PCT/US2021/049021、PCT/US2021/049003、PCT/US2023/014139或PCT/US2023/014275等，预计将在 2041 年至 2046 年之间到期。这些家族中的化合物主要涉及一种双环杂环衍生物，已授权的一件美国专利 US12503475B2 的权利要求通式如下：

LockBody 技术平台专利组合包括针对单抗（抗CD47、抗c-MET或抗CD3）、双抗靶点组合（靶向anti-CD3/CD28/CD89和anti-PD-L1）或双抗结构等，包括PCT/GB2018/052347、PCT/EP2019/057723、PCT/EP2020/063362、PCT/EP2023/058418 或 PCT/GB2024/051028等，将于 2038 年至 2046 年间到期。

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