Myricx 总部位于英国,旨在将差异化的抗癌有效载荷直接递送至肿瘤细胞,有望克服常用 ADC 有效载荷类型(例如 TOPO-1 抑制剂)的局限性。Myricx 正在开发两个针对 B7-H3 和 HER2 靶点的NMTi-ADC,应用于多种实体瘤。
公司于 2019 年从帝国理工学院和弗朗西斯·克里克研究所孵化,创始科学家包括 Edward Tate(肉豆蔻酰化和蛋白修饰领域专家)、Roberto Solari(曾就职于 GSK)和 Andrew Bell(西地那非/伟哥的共同发明人之一),其早期技术基础来自创始团队长期、接近二十年的 NMT 相关研究。
NMT 在维持癌细胞中多种关键的细胞过程中发挥着至关重要的作用,包括:囊泡运输、生长因子信号传导、癌细胞存活、线粒体生物合成和癌细胞代谢。NMTi 通过抑制 NMT 来干扰癌细胞赖以生存的关键过程。
- NMT(N-myristoyltransferase)是一种酶,主要包括 NMT1 和 NMT2,能够催化蛋白质 N 端的肉豆蔻酰化修饰(一种脂质修饰),可在翻译或翻译后发生,人类基因组中约1%的蛋白质受到NMT修饰。
目前,超过 90% 的临床 ADC 管线仍基于微管蛋白抑制剂、拓扑异构酶抑制剂或 DNA 结合剂类载荷,而 NMT 抑制剂可作为具有差异化作用机制的 ADC 载荷。
临床前数据表明,这种新型 NMTi 有效载荷可能对多种实体瘤具有广泛的活性,包括 TOPO-1 耐药模型。
Myricx 与抗体平台或抗体提供方达成过合作或许可。例如,Myricx 与百奥赛图达成抗体授权合作,用于开发和商业化基于百奥赛图 RenMice 平台抗体的 ADC;Myricx 还与药明生物达成过抗体许可协议,获得特定抗体用于开发首创型 NMTi ADC。
在NMT抑制剂的专利保护方面,Myricx 已从帝国理工学院获得与 NMT 抑制剂相关的独家许可,包括化合物组成和用途专利。其中包括多个保护化合物结构的专利家族,比如:
PCT/GB2016/000134(家族1)涉及 NMT抑制剂的化合物通式,同族EP和US(US10759804B2)已经获得授权。
PCT/GB2019/053613(家族2)涉及特定氯苯基取代的新型NMT抑制剂,兼具高效性、代谢稳定性和较长的体内半衰期,同族EP和US(US12304909B2)已经获得授权。这些新型化合物对人 NMT1 (HsNMT)的 IC50 值达到纳摩尔级,EC 50 值低于家族1中公开的5-氟苯基取代类似化合物。
PCT/GB2021/052425(家族3)涉及通过肽结合口袋结合并抑制NMT的抑制剂,在CN(CN116157122B)和US已获得授权。
PCT/GB2019/053615(家族4)涉及使用NMT抑制剂治疗癌症的方法。


在ADC的专利保护方面,PCT/GB2023/052318 涉及包含NMT抑制剂的ADC或者linker-payload。PCT/EP2025/056308 涉及使用包含NMT抑制剂的ADC用于治疗难治性癌症(对拓扑异构酶抑制剂和/或微管蛋白抑制剂的治疗表现出耐药性)的用途。
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