Excellergy 的新一代抗 IgE 疗法
TiPLab 木桃
2026-04-16

2026 年 3 月 27 日,诺华宣布将以约 20 亿美元收购 Excellergy,预计在 2026 年下半年完成,以巩固其在过敏领域的领先地位,并推出新一代抗 IgE 创新疗法。主导候选产品 Exl-111 采用差异化机制,旨在解离已与受体结合的 IgE,从而实现更快、更深的通路抑制。

Excellergy 致力于开发一系列三功能效应细胞反应抑制剂(ECRIs,Effector Cell Response Inhibitors),用于治疗严重的 IgE 介导的过敏性疾病。

ECRIs 采用三重作用机制,以克服现有疗法的局限性:

Excellergy 由 Alex Eggel、Ted Jardetzky、Luke Pennington 和 Geoff Harris 创立,他们都是世界一流的 IgE 科学家,学术根源来自Stanford 与 University of Bern。

诺华的靶向 IgE 的抗体Xolair(omalizumab)已获批用于治疗多种过敏性疾病,在 2025 年创造了 17.2 亿美元的收入。但其对 IgE 的亲和力中等且需要频繁的高剂量给药限制了其治疗应用和疗效。

近期,Alex Eggel 等人发表的文章中利用针对突变 omalizumab 文库的酵母展示筛选策略,鉴定了抗 IgE 克隆 C03,并设计了 2 个柔性变体,C03-H1L2 和 C03-H2L2,这些变体在保持其药理学特性关键要素(包括阻断游离 IgE 和不激活效应细胞)的同时,增强了其与 IgE 的亲和力和解离 IgE:FcεRI 复合物的效力

参见:https://doi.org/10.1016/j.jaci.2025.05.028
参见:https://doi.org/10.1016/j.jaci.2025.05.028

Exl-111是一款的高亲和力、半衰期延长的抗 IgE 抗体(三功能 ECRI),处于 I 期临床试验阶段。目前已有的人体药代动力学数据证实其持续的药物暴露,这与其延长半衰期的设计相符,可能在食物过敏、慢性自发性荨麻疹、慢性诱发性荨麻疹、过敏性哮喘和其他 IgE 介导的疾病(包括潜在的儿童患者)中得到更广泛的应用。

Excellergy有一个专利家族PCT/US2025/029622涉及能与 IgE 恒定区结合的抗体或抗体片段,已有一件通过bypass途径进入国家阶段的US专利US12509529B2授权,限定抗体的CDR序列。专利说明书中描述本发明的抗体能够将 IgE 从肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面表达的 FcεRI 上解离且不会导致细胞活化。

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